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准备好迎接一个没有抗生素的世界了吗?养老金抗菌素耐药性行动呼吁

摘要

在过去几年中,对抗生素的耐药性急剧增加,目前已达到使未来患者面临真正危险的水平大肠杆菌肺炎克雷伯菌,是人类和动物的共生菌和病原体,对第三代头孢菌素的耐药性越来越强。此外,在某些国家,它们也对碳青霉烯类耐药,因此只对替加环素和粘菌素敏感。抗性主要归因于位于移动遗传元件上的β -内酰胺酶基因的产生,这有助于它们在不同物种之间的转移。在一些罕见的病例中,革兰氏阴性杆菌对几乎所有已知的抗生素都有耐药性。原因很多,但人类和动物过度使用抗生素的作用至关重要,这些细菌在医院和社区传播,特别是通过食物链、受污染的手,以及在动物和人类之间传播。此外,目前正在研发的新抗生素非常少,特别是针对革兰氏阴性杆菌的抗生素。随着近年来一些有效的新型抗生素的问世,革兰氏阳性球菌的情况稍微好一些。迫切需要一个强有力和协调的国际方案。为了应对这一挑战,70名国际公认的专家于2011年6月在法国安纳西举行了为期两天的会议,通过了一项全球行动呼吁(Pensières抗生素耐药性行动呼吁)。本文件介绍了必须在全球范围内同时实施的一系列措施。 In particular, antibiotics, which represent a treasure for humanity, must be protected and considered as a special class of drugs.

背景

在抗生素发现的黄金时代,这些强有力的“奇迹”药物挽救了数百万人的生命。相比之下,我们正进入一个细菌感染(如血液感染和呼吸机相关肺炎)可能不再能够用抗生素成功治疗的时代[1.]。我们现在面临着两个综合问题带来的巨大挑战。首先,微生物对现有抗生素,特别是革兰氏阴性杆菌(例如。,大肠杆菌、沙门氏菌最高人民检察院,克雷伯菌最高人民检察院,铜绿假单胞菌spp),在某些环境下对几乎所有现有抗生素都有耐药性。耐药性可与毒力相结合,作为一对潜在的致命组合,正如在最近的大规模流感暴发中所观察到的那样大肠杆菌0104:H4在欧洲,尤其是在德国[2.]第二,抗生素管道变得非常干燥[3.].在过去几年中,已经出现了几种对革兰氏阳性球菌具有活性的新型高效化合物,但对革兰氏阴性菌来说,情况并非如此,而且在不久的将来,几乎没有任何新的抗生素类对多重耐药的革兰氏阴性杆菌具有活性。尽管难以想象,但现实是,许多临床医生在治疗某些类型的严重细菌感染方面,ans将很快面临治疗上的死胡同。这种令人担忧的情况将我们带回20世纪30年代和40年代早期的抗生素前时代[1.,3.,4.].我们不能被动地看待这一不断演变和大流行的威胁,失去上个世纪发现的最重要的药物之一。我们必须立即行动;沉默不是答案。

在这篇立场论文中,我们总结了3个方面的重要信息和结论理查德·道金斯2011年6月举办了世界卫生保健相关感染论坛。这次会议聚集了来自33个国家的抗菌素耐药性领域的70名世界主要专家和意见领袖,讨论了应对这一问题的挑战和可能的选择。vwin德赢官网网页vwin德赢国际米兰其主要目标是对最近文献中所报告的各种措施进行组织和提出一个等级制度,并收集关于许多国家的经验的资料,以讨论其中一些措施是否可以转让给其他国家。

AMR的事实是什么?

关于资产负债率的许多令人震惊的事实已经积累,特别是在过去几年中。

-葡萄球菌、肠球菌、淋球菌和肠杆菌等造成社区和卫生保健相关感染的许多细菌种类的全球耐药率上升大肠杆菌、沙门氏菌spp和志贺菌spp),假单胞菌最高人民检察院,不动杆菌spp,结核分枝杆菌) [1.,5.7.].

细菌感染的负担大肠杆菌,一种最常见的人类病原体,在欧洲正在增加,主要原因是(但不仅仅是)耐药菌株[7.].

-新耐药机制的出现和传播,例如新型超广谱β-内酰胺酶(ESBL)和碳青霉烯酶[8.12]新耐药基因新德里金属β-内酰胺酶1(NDM-1)或其他碳青霉烯酶在印度的传播肠杆菌科这是令人震惊的,因为这些“超级细菌”对大多数可用的抗生素都有抗药性,并能在世界范围内迅速传播,特别是由于医疗旅游[12].

-革兰氏阴性杆菌多重耐药性的快速增加与甲氧西林耐药性的稳步下降形成对比金黄色葡萄球菌在比利时、法国、联合王国(英国)和美国等几个高收入国家成功实施感染控制计划后的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染率[1315]。在其他一些国家,对革兰氏阳性菌和阴性菌的耐药性都很高(美国用于社区获得性(CA)-MRSA;希腊、意大利、葡萄牙、英国、美国以及许多东欧和亚洲国家用于万古霉素耐药肠球菌[VRE])。

-使用末线疗法(如碳青霉烯类药物)治疗因担心产ESBL引起的感染而引发的医疗相关和社区获得性感染的倾向肠杆菌科,尽管事实上这些抗生素应该作为我们对抗多重耐药革兰氏阴性细菌的最后武器被保留下来。

-由于缺乏替代药物,重新使用安全性和有效性较差且药代动力学/药效学特征不确定的旧药物(如黏菌素)[16].

-重症患者多重耐药细菌的高发病率和死亡率。

  • 在欧洲,欧洲疾病预防和控制中心(ECDC)报告说,每年有25000人死于抗生素耐药细菌[17].

  • 在美国,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌每年感染人数高达9万,死亡人数估计为1.9万[18].

-细菌耐药性造成的严重经济后果。

•在欧洲,耐多药微生物(MDROs)每年造成至少15亿欧元的巨大额外医疗成本和生产力损失[17].

•在美国,医院AMR的年成本估计超过200亿美元,其临床影响甚至比人类免疫缺陷病毒(HIV)相关疾病更大[19].

然而,必须谨慎考虑这些关于发病率、死亡率和成本的数据,由于缺乏对风险因素的深入调整或对AMR间接成本的评估,这些数据可能被高估或低估。此外,这些数据是在大流行前用多重耐药的革兰氏阴性杆菌计算的。因此,发病率、死亡率和死亡率在未来十年中,贫困和相关的经济负担很可能急剧增加[20.]此外,随着当前的欧洲金融危机导致医疗支出和医学研究的大规模削减,我们可以预期多重耐药细菌在医院的传播速度会更快。

这种可怕演变的原因是什么?

最重要的原因是,在过去几十年中,全世界所有生态系统都大量过度使用抗生素,包括人类、动物、水产养殖和农业(其他文件)1.&2.).

在医院和社区,当抗生素悄无声息地进行选择时,耐药细菌的隐性交叉传播每天都会发生。在许多医疗机构,包括医院和长期护理机构,遵守手部卫生习惯远不是最佳做法[21],从而导致难以发现的连续小规模传播事件以及大规模爆发。通过旅行活动和患者转移的耐药细菌交换导致了“耐药全球化”的迅速增长,最近NDM-1的传播就是一个例证[8.]因此,一些国家建议根据怀疑携带MDRO的怀疑,对从境外入院的患者采取先发制人的隔离措施,其理念与荷兰的“搜索和销毁”计划相同[22].交叉传播也发生在社区环境中(如学校、家庭、日托中心)。最后,医院和社区废水系统是耐药细菌传播的另一个来源。

尤其是抗生素耐药性的传播肠杆菌科对第三代头孢菌素和碳青霉烯类抗生素不敏感对公众健康构成严重威胁。对这些β-内酰胺类抗生素的耐药性主要归因于分别产生β-内酰胺酶、ESBLs和碳青霉烯酶,以及它们位于可移动基因元件(如质粒)上的编码基因促进种内和种间转移。

许多国家和医疗机构仍然缺乏有效的抗生素管理计划[23]。抗生素仍然被视为“普通”药物,由社区和医院的许多不同的医生免费处方。一般来说,这些医生在传染病方面缺乏适当和严格的培训,在没有任何控制或帮助的情况下开处方。当国家或地方方案确实存在时,它们往往会产生短暂的影响,需要持续和反复的激励。例如,2000年代初在法国启动的“抗生素不是自动的”(“Les antibiotiques,c'est pas automatique”)计划在五年内产生了非常积极的影响(消费量总体下降23%)[24],但消费现在又在上升[25]自我治疗是抗生素过度使用的一个重要驱动因素,在发展中国家尤为常见,因为在发展中国家,抗生素可以在药店或当地市场的柜台上买到,但在欧洲也有这种情况,主要是在南部和东部国家[26]。抗生素使用过量,尤其是常见感冒和上呼吸道综合征,这些疾病大多是病毒引起的。通过互联网的直接销售也在增加,难以控制[27],包括在一些国家销售非法非处方抗生素和可能含有次优活性抗生素浓度的假药。

同时,抗生素管道正在干涸,原因有两个(额外文件)3.):1)本质上很难找到具有新作用机制的新抗生素;2)高成本/效益和风险/效益比(开发时间长、销售价格低、治疗时间短)阻止制药公司投资。此外,抗生素过度使用会导致细菌迅速发展,这给利润驱动的制药行业带来了困境。因此,必须开发新的商业模式,鼓励公司的研发部门从事新抗生素的发现,但这些讨论结果非常困难。此外,金融危机可能会增加纳税人和行业在这一领域的投资负担。

对这一威胁是否有任何国家或国际反应?

过去十年,特别是2011年,许多国家/国际会议、研讨会和工作组以及科学文献和非专业媒体的报告都致力于研究这一威胁,但由于缺乏协调,影响往往有限[17,18,2834].全世界只有几个发达国家[1315,3537]已设法减少社区抗生素消费和/或在其医院成功实施手部卫生运动,这有时会导致(但并非总是)耐药性下降。然而,尽管做出了这些努力,革兰氏阴性杆菌的耐药性在与go共存的情况下平行大幅增加降低MRSA感染的od结果[14].

欧洲,特别是通过欧洲联盟(欧盟)卫生和消费者总局(DG SANCO;http://www.ec.europa.edu/dgs/health_consumer/)和欧洲经济合作委员会http://www.ecdc.europa.eu,支持和组织全面和经过充分验证的抗生素耐药性和抗生素消费监测网络,使监测这些干预措施的影响成为可能[6.,38].ECDC和欧洲药品管理局(EMA;http://www.ema.europa.eu)联合组织了一次会议,敦促制药公司加快寻找新抗生素[17]2009年,一个跨大西洋抗菌素耐药性工作组(TATFAR;vwin德赢官网网页vwin德赢国际米兰http://ecdc.europa.eu/en/activities/diseaseprogrammes/tatfar/pages/index.aspx?MasterPage=1)在瑞典担任欧盟轮值主席国期间成立,旨在促进美国和欧洲与AMR问题相关的活动和计划的相互了解[39].2011年制定了一份包含17项建议的清单,但没有关于如何实现其既定目标的激励措施,也没有解决这一问题的全球层面的授权http://ecdc.europa.eu/en/activities/diseaseprogrammes/tatfar/documents/210911_tatfar_report.pdf

还建立了区域和国际网络或联盟,提出了各种行动,即抗生素耐药性行动(REACT;http://www.reactgroup.org),谨慎使用抗生素联盟(APUA;http://www.tufts.edu/med/apua/),欧洲临床微生物学和传染病学会(ESCMID)抗生素政策研究小组(ESGAP;http://www.escmid.org/research_projects/study_groups/esgap/) [40],以及反对MDRO的联盟[41].最后,在2011年,世界卫生组织(世卫组织)专门的世界卫生日的主题抗菌素耐药性,目的是强调它作为全球威胁,呼吁统一努力避免回归前抗生素时代http://http// www.who.int 2011年世vwin德赢国际米兰vwin德赢官网网页界卫生日/ en / index . html。希望这将成为世卫组织通过一场全球运动作出切实和持续努力的起点。

我们准备好迎接一个没有抗生素的世界了吗?

答案显然是否定的!今天,抗生素对于治疗细菌感染至关重要。事实上,很少有治疗性化合物(如果有的话)能够调节严重脓毒症期间的炎症爆发[42].抗毒素治疗可能是未来抗菌设备的一个关键组成部分,但将这种解决方案依赖于常规基础还为时过早[43].抗vwin德赢国际米兰菌肽具有欺骗性,尤其是静脉注射时[44]。噬菌体是诱人的,但不能通过静脉途径使用,迄今为止尚未仔细评估[45]。耐药性也是这一策略的一个问题。一些植物或芳香物质(如精油)可能具有非常有趣的抗菌和抗毒素活性,但我们仍然远远没有在日常实践中使用它们[46].益生菌曾被提到是一种可能的替代品,但今天它更多地被认为是一种补充,而不是一种真正的治疗方案。疫苗接种当然是最有希望的预防策略,但仍然局限于相对较少的细菌数量[47尽管有一些很有希望的新疫苗正在进入III期研究金黄色葡萄球菌艰难梭状芽胞杆菌.毫无疑问,抗生素仍然是抗菌管理的基石,下一代仍然迫切需要它们。保护他们是我们的责任。

我们能否依靠最近的积极和可转换的方案?

答案显然是肯定的,但例子很少。教育、立法和改进诊断可以减少抗生素的使用。社区层面的几项临床试验表明,患者教育可以减少抗生素的使用[48]。世卫组织患者安全计划的患者安全处表明,患者可以而且应该在使医疗保健更加安全方面发挥非常积极的作用,并将研究如何在其2012年全球培训小组中整合抗生素耐药性信息http://www.who.int/patientsafety/patients_for_patient/en/. 欧盟已经制定了一项针对AMR的战略,以鼓励在人类医学中谨慎使用这些药物。有几个国家发起了全国性的运动,教育医生和患者有关滥用抗生素和耐药性的威胁。vwin德赢国际米兰

通常被视为典范的法国运动超出了预期,在前五年抗生素处方数量减少了23%[24]然而,在推出9年后,人们仍然对法国的医生和患者开抗生素处方和使用抗生素的方式感到担忧。尽管观察到抗生素处方大幅减少,尤其是儿童,但法国仍然是抗生素的高使用国,仅次于希腊和塞浦路斯[6.,7.].

比利时抗生素政策协调委员会(BAPCOC)在政府的财政支持下组织了几次全国性的运动。这些多媒体运动于1999年启动,以公众为目标,导致1999年至2007年间社区抗生素处方减少了36%[35]并降低患者的抗生素耐药性肺炎链球菌化脓链球菌.于2005年展开的手卫生运动,目标是住院病人和医护人员,结果医院遵从手卫生和使用含酒精的洗手液的人数有所增加,而医院获得的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(mrsa)减少。

然而,一些全国性运动,如澳大利亚、英国、希腊和西班牙,未能显示出对抗生素处方的重大影响[35]。在美国,HA-MRSA的检测结果非常积极,但CA-MRSA、VRE和ESBL携带者的检测结果并不积极肠杆菌科[48]在以色列,在儿童使用抗生素方面取得了一些有趣的结果[22]以及成功地用革兰氏阴性杆菌控制疫情[49].为了控制自行用药,智利卫生部自1999年以来一直严格执行限制无医生处方购买抗生素的现行法律。这些监管措施导致门诊环境中抗菌药物的使用减少了43%,这是一个显著的结果[vwin德赢国际米兰50]会议期间展示的海报展示突出了来自其他国家的其他有趣结果,Jarlier等人在本期中对此进行了讨论[51].

然而,尽管有针对性的信息和提高意识的运动,公众仍然对抗生素及其影响有先入之见。例如,2010年发表的一项泛欧调查显示,53%的欧洲人仍然认为抗生素能杀死病毒,47%的人认为抗生素对感冒和流感有效。观察到各国之间存在很大差异,在有针对性媒体运动的国家,如比利时,知识有所增加。教育仍然是一个巨大的挑战[52].

是时候采取国际协调行动拯救抗生素了

为了应对这一全球公共卫生威胁,70位国际知名专家在法国安纳西举行的为期两天的会议上制定了“养老金抗生素耐药性行动呼吁”2011年6月,就广泛的主题进行了讲座,并进行了广泛和深入的讨论。每位参与者介绍了针对AMR和医疗相关感染控制的国家特定干预计划的数据和结果,如感染预防和控制以及抗生素管理策略。30-f我们的海报首次对全球29个国家的行动和政策进行了独特的概述,并对其有效性进行了评估。会议结束时,与会者被要求使用多重投票系统对25项与突出主题相关的行动进行排序[51].

基于六条主要行动路线的协调方案定义如下:1)在全球范围内改进感染控制做法,以限制耐药细菌的交叉传播;2)全球抗生素管理战略,以减少抗生素对细菌的压力;3)诊断技术的改进使用;4)加速发现和开发新抗生素,特别是针对革兰氏阴性菌的抗生素;5)加速疫苗开发计划,以及6)为医疗从业者、消费者和儿童提供强有力的教育计划。

该计划被视为一个“捆绑包”其不同的组成部分应同时实施。只实施一条行动路线或只选择一些组成部分很可能会导致失败。这样一个多方面的计划看似容易实施,但实际上是一个严重的挑战。尽管参与的多个参与者有不同的背景和兴趣,但由于医院、社区以及人类和动物医学可能不会自发地协同工作,所有人之间的合作是成功的关键。

国际、国家和地方各级的坚定政治承诺对于启动这样一项雄心勃勃的计划至关重要。这是绝对必要的。应评估最近的国家或国际计划。医疗专业人员需要决策者到医院管理者的大力参与,以确保e它的采用。要取得重大成果将需要许多年,我们肯定永远不会回到所有病原体都完全易受抗生素影响的抗生素前时代。但我们别无选择,必须为下一代保留抗生素。我们还必须认识到,这样一个计划的目的不仅仅是节省资金--最初甚至可能增加医疗成本——但从长远来看,最终将变得具有成本效益。

必须在全世界实施有效的感染控制方案

必须大力强调以合理和可持续的方式,例如抗生素管理,将感染控制与其他行动结合起来的协调方案的重要性。交叉传播和流行病的预防必须以一项多方面的战略为基础,该战略应包括适当的筛查政策、采用普遍预防措施、改善手部卫生,特别是通过系统地采用含酒精的洗手液配方(ABHRs),并在适当时采取具体接触预防措施(即,地理隔离措施和队列)。然而,其中一些措施仍然存在争议,而且成本高昂。例如,目前尚不清楚具体的隔离措施是否优于标准预防措施(如果后者是严格和永久性的,到目前为止很难获得)[53]。比以往任何时候都更需要快速诊断方法来检测MDROs和创新药物倡议(IMI)的患者;http://www.imi-europa.edu)正在投资1500万欧元用于RAPP-ID项目(开发传染病快速护理点测试平台;http://www.rapp-id.eu)开发血液感染、下呼吸道感染和结核病的新诊断工具。希望一些有希望的欧盟资助项目将有助于找到新的解决方案,例如,“掌握医院抗菌药物耐药性”(MOSAR;vwin德赢官网网页vwin德赢国际米兰http://www.Mosar-sic.org); “特定抗生素疗法对人类宿主耐药细菌流行的影响”(SATURN;http://www.saturn-project.edu)和“革兰氏阴性菌的耐药性:研究干预策略”(R-GNOSIS;http://www.r-gnosis.eu).

成功控制MRSA的措施可能不足以防止ESBL或碳青霉烯酶的传播,原因有几个:革兰氏阴性杆菌肠道中的细菌负荷量高得多;排泄物;通过废物传播;质粒或转座子上的可转移抗性基因;缺乏有效的非殖民化方案;或者抗生素选择压力的实质作用是由常用的滥用药物引起的。尽管在许多欧洲国家,MRSA血流感染正在减少,但在这些国家,由产ESBL的革兰氏阴性杆菌引起的感染正在增加。为了成功地对抗这些革兰氏阴性杆菌,需要升级和调整医院外交叉传播的预防措施(例如在疗养院、家庭、日托中心和学校),并考虑环境因素。此外,那些扮演重要角色的参与者,如感染控制专家和医疗管理人员,在ESBL入侵前有些瘫痪,尽管有时同时非常积极地对抗MRSA或VRE。

世卫组织全球患者安全挑战赛“清洁护理更安全”是一个突出的例子,表明该规划可以在包括发展中国家在内的世界范围内提供指导和促进手卫生促进行动。希望正在进行的研究能证明其他措施的有效性[21].需要质量指标来评估医院手部卫生程序的执行情况,例如替代指标,如ABHR消耗量(在法国、比利时和德国使用),或者更好的是,如WHO战略建议的程序符合率(如在澳大利亚)[54]。人口迁移和健康旅游是现代时代不可避免的组成部分。接收国际患者的医院必须在实践中遵守良好的感染控制实践和抗生素管理政策,而不仅仅是纸面上的,包括合格且训练有素的感染控制团队和愿意接受治疗的医院管理层他们提出了建议。

积极保护抗生素(所谓“抗生素管理”的一部分)

抗生素是人类的天然礼物,必须本着“可持续发展”的理念制定积极保护抗生素的战略[1.]。在全球范围内实施抗生素管理计划至关重要[23,55].这应基于多学科方法,以最佳的抗菌药物选择、剂量和持续时间为目标,以最佳的临床结果治疗或预防感染,对患者的毒性最小,并对随后的耐药性的影响最小。vwin德赢国际米兰处方的原因和计划的治疗时间(以及诊断时,只要可能)应该在每个病人的图表上注明。事实上,在包括欧盟在内的一些国家,许多医院医生在开抗生素处方时没有在病人记录中提及原因[56].最后,有些抗生素可能应该只保留给人类使用。然而,在这一措施上,兽医界并没有达成共识。

一项协调一致的国际方案应能显著减少人类和动物医学、水产养殖和农业各部门抗生素的总消费量。没有具体的罪魁祸首,所有抗生素处方必须共同努力。医疗专业人员和消费者(抗生素使用者)之间以生态和公民的态度进行强有力和持续的合作是这些计划成功的关键。抗生素必须被视为一类特殊的药物[40,57],这是一个核心概念,将对立法产生诸多影响,尤其是在欧洲层面。如果抗生素能够被列入联合国教育、科学及文化组织(教科文组织)的全球人类遗产清单,以证明和提高人们对其对人类健康的长期重要性的认识,将取得重大突破http://www.whc.unesco.org最后,认识到在许多国家获得抗生素的机会非常有限,这损害了医疗安全,这一点至关重要。需要在适当使用和获得抗生素之间取得平衡。这两种行动不是相互排斥的,而是相辅相成的。

细菌感染和抗生素耐药性的诊断必须更加迅速

迫切需要开发快速诊断测试,以帮助医生瞄准引起感染的微生物。医生不应该仅仅依靠发烧来开抗生素,因为发烧通常是由于非细菌感染。不幸的是,自巴斯德和其他人在19世纪末能够培养细菌以来,微生物诊断技术并没有多大的发展th他们的许多培养方法至今仍在我们的常规临床诊断实验室中使用。

新的快速诊断工具,如护理点检测或生物标记物,应该得到更广泛的应用艰难梭菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌。可以通过简单的检测进行检测化脓性链球菌在喉部,但通常不被全科医生使用(成人为5%至15%;儿童为30%)[58]。尿棒足够敏感,可以避免治疗大多数怀疑有尿路感染的患者,尤其是在长期护理机构。降钙素原有助于区分病毒性支气管炎和细菌性支气管炎[59].

应该鼓励开发新的工具,以帮助临床医生在排除细菌感染的情况下不使用抗生素治疗患者,或者反过来,通过快速识别涉及的细菌及其抗生素敏感性,帮助他们开出正确的抗生素。在所有类型的实践中,在第二或第三天重新评估治疗应该是系统的。适当的生物标记物(60]以及包括降级策略的治疗算法将有助于缩短治疗时间并优化药物的选择[61]。在包括美国在内的许多国家,抗生素治疗长期以来一直是经验性的,现在是根据诊断证据教授和治疗传染病的时候了。这将代表我们护理模式的巨大变化,也是一个真正的挑战。

迫切需要新的抗生素,必须有效地加以保护

世卫组织、塔法尔、美国传染病学会(IDSA)和欧洲机构以及医疗保健专业人员已提出措施和激励措施,以修复破损的抗生素管道,并鼓励生物技术和制药公司投资开发新的抗菌剂,特别是对革兰氏阴性菌。2010年,IDSA发起了一项名为“10×20”的新计划,动员主要领导人、研究机构和科学协会创建一家强大的抗菌研发企业,到2020年能够生产10种新抗生素http://www.idsociety.org/10x20/[62].新药开发的快速通道指定(类似于孤儿药)为了帮助患者尽早获得抗生素,与其他抗生素相比,具有较高价值的抗生素的高价,包括积极的保护和后续行动,将有助于开发新药并在上市时对其进行保护。已提出延长抗生素专利的建议,但仍存在争议[63].IMI和欧洲制药工业和协会联合会(EFPIA);http://www.efpia.org)目前正在讨论联合开发新抗生素的机制。

必须在全球范围内为医疗专业人员和消费者提供强有力的教育计划

最重要的是,专业人士和消费者都要了解抗生素耐药性的两个主要原因是抗生素在人类、动物和农业中的过度使用。这两个群体之间的共谋是该计划成功的关键。我们还需要向儿童提供信息,并促进和建立rge计划,如泛欧电子虫项目http://www.e-bug-edu[64,65].反过来,这些孩子将教育他们的父母和其他家庭成员,并将成为比我们更聪明的医疗保健消费者。

结论

我们在人类和动物身上过度使用和滥用抗生素,各国之间存在巨大差异[66]今天,我们有定期和精确的晴雨表来测量耐药性水平和抗生素消耗[67]。细菌对抗生素的耐药性已达到将人类置于真正危险的水平。必须在世界范围内采取立即、有力和协调的措施,以挽救和保护现有抗生素的侵蚀,并促进新的有效抗生素的出现,特别是对革兰氏阴性杆菌有效的抗生素[68,69]这将需要我们诊断和治疗传染病的方式发生深刻的变化[70]。我们在医院和社区的行为方式也需要发生重大变化,包括抗生素治疗和感染预防和控制措施[71]。迫切需要针对医疗保健专业人员和消费者(包括儿童)的教育计划。医疗保健提供者(包括研究人员和消费者)之间的密切合作和共谋是成功的真正关键。

额外的文件1

抗生素的使用、误用和滥用

所有抗生素消耗量的一半可能是不必要的,并且大大增加了细菌耐药性[28].在欧洲(29个国家),2007年人类抗菌剂的总消费量为3350吨[vwin德赢国际米兰29].门诊消费量差异很大,从荷兰每1000名居民11限定日剂量(DDD)到塞浦路斯每1000名居民34限定日剂量(DDD)[38].在美国,销售了3300吨抗生素[18].

抗生素对病毒感染无效

  • 但它们通常用于治疗感冒和流感等自限性疾病,这些疾病是由对抗菌药物没有反应的病毒引起的。

  • 诊断不确定性是药物滥用和过度使用的一个关键驱动因素。由于传统的实验室方法基于病原体的培养,需要36-48小时才能提供结果,很少有感染被准确诊断。

  • 在没有明确诊断的情况下,医生通常开抗生素只是为了“安全起见”或防止可能的继发细菌感染。

  • 此外,病人经常给医生施加压力。在美国进行的一项调查中,近一半(48%)的受访者表示,他们希望在看医生时使用抗生素[72]在另一项调查中,超过50%的法国受访者希望使用抗生素治疗流感样疾病[73].

人们常常错误地认为抗生素的不当使用不会造成伤害

  • 根据美国疾病控制和预防中心(CDC)的数据,美国急诊部门每年估计有15万例与抗菌素相关的不良事件[vwin德赢国际米兰74].

  • 抗生素的不正确使用加速了AMR。在这方面,AMR就像污染:它几乎没有立即可察觉的影响,以至于在没有监管的情况下,一切都不会改变[75].

患者依从性另一个主要问题是推荐治疗

  • 病人忘了服药或可能负担不起全疗程。他们倾向于认为抗菌素是治疗症状的止痛药,一旦感觉好一点就停止服用。

自我药疗也是抗生素过度使用的一个重要驱动因素vwin德赢国际米兰

  • 在美国已经观察到这种情况[76]欧洲[77,78],特别是对于主要由病毒引起的自限性疾病。

  • 这在发展中国家尤其普遍,在那里,抗生素可以在药店甚至在当地市场的柜台上买到。

  • 通过互联网进行的销售推动了自我治疗;它们正在上升,难以控制[27].

额外的文件2

动物使用抗生素:公众健康和环境的主要问题

共生菌和病原菌对抗生素的耐药性都在增加,这对公共健康和环境构成了新的威胁。食用动物的抗菌管理是选择可从动物传染给人类的抗药性细菌的最重要因素之一。更多全球生产的抗生素有一半用于动物[vwin德赢国际米兰29].仅在美国,动物农业就消耗了所用抗生素的80%[79]根据美国食品和药物管理局(FDA)有史以来的首次估计,2009年在美国出售的用于食用动物的抗生素数量超过13000吨(2900万磅)[80]。2007年,在10个欧洲国家,兽医抗菌剂的全国总销售额约为3500吨活性物质[vwin德赢国际米兰29]2009年,法国的兽药抗菌剂销售额为1067吨[vwin德赢国际米兰81].

vwin德赢国际米兰抗菌剂的使用与畜牧业

vwin德赢国际米兰兽医从业人员使用抗菌剂治疗和控制各种农场和伴生动物的传染病。对患病动物进行抗生素治疗是常见的做法。当一定比例的农场动物或某些物种(如肉鸡群或鲑鱼圈)受到影响时,整个群体都会受到治疗,包括未受感染的动物。为了预防细菌感染,通常在没有处方的情况下,给动物注射亚治疗水平的抗生素,以补偿不良的生产实践。

为了促进家畜生长,经常在动物饲料中添加低水平的抗生素(主要用于猪、肉鸡、火鸡和饲养场牛的生产)[82]这是一个特别有问题的问题,因为抗生素生长促进剂在没有兽医处方的情况下使用,或以亚治疗浓度长期给整群或成群的动物服用。这有利于耐药细菌的选择和传播[83].

国家立法

2006年1月1日,欧盟禁止为促进生长而向牲畜喂食所有抗生素和相关药物[84]。美国尚未对动物农业中的抗生素使用实施类似的控制政策。然而,美国食品和药物管理局(FDA)最近发布的一份行业指南呼吁,只有在需要确保动物健康时,才在生产食品的动物中使用抗生素,包括分阶段进行兽医监督和咨询,并且已经吸引了国会越来越多的人支持新的立法[85,86].

抗药性细菌从动物向人类的传播

在动物中广泛使用抗菌剂来控制疾病和促vwin德赢国际米兰进生长的同时,动物体内的这些细菌的抗药性也在增加。抗药性细菌随后会在动物群体(包括鱼类)之间传播,或通过粪便传播到当地环境(邻近的土壤、空气和水)。

-通过长期存活和抗性基因转移到常住植物群[87]荷兰开展的研究表明,自1940年以来,土壤中含有抗生素耐药基因的耐药细菌比例显著增加[88].

-通过农场动物和人类(如农民、农场游客)之间的直接接触在荷兰、意大利、加拿大和美国的牲畜和畜牧工人中也发现了相同的MRSA菌株[8991].

通过受污染的食物

-虽然正确的烹饪方法可以杀死细菌,但如果烹饪前处理不当,可能会造成污染。许多抗微生物药物具有耐药vwin德赢国际米兰性大肠杆菌导致人类尿路和血液感染的菌株似乎是从受污染的零售肉类中获得的。

在荷兰,94%的零售鸡肉代表性样品被产ESBL的细菌污染大肠杆菌分离物,其中39%也在31个微生物实验室检测的人类临床样本中发现[92,93].氟喹诺酮类药物用于食品生产动物的批准与氟喹诺酮类药物耐药性的发展之间的关联沙门氏菌弯曲杆菌在一些国家已经观察到了动物和人类的感染[31,9496].关于多重耐药病毒传播的报告施瓦森格朗沙门菌由泰国的鸡只传染给人类,以及由进口的泰国食物传染给丹麦和美国的人类[97].

在食用动物中使用抗生素可能会导致残留在动物产品和环境中的沉积

•通过直接毒性、过敏反应或人类消化道中存在的菌群改变,抗生素残留的消费对人类健康构成潜在威胁[98].

•为了防止人类接触添加抗生素的食品,必须遵守扣留期,直到在动物或动物产品加工前不再检测到残留物。兽医和牲畜生产者负有观察撤离期的重大责任。在欧洲,定期进行快速检测,以检查食品中是否存在抗生素残留。

•消除不必要的抗生素使用意味着心态的改变,将长期公共卫生问题和生产力结合起来。这涉及到每个人——从政府到生产商再到消费者。为了遏制耐药细菌对人类健康日益增长的威胁,迫切需要对抗生素的使用进行监管全球一级的动物。

附加文件3

抗生素管道正在干涸

在过去,发现有效的新型抗菌药物为新出现的AMR提供了治疗选择。在青霉素问世后的30年中,科学家发现了一系vwin德赢国际米兰列用于治疗细菌性疾病的抗菌药物。到20世纪70年代初,共有11种不同的抗菌药物和270多种抗菌药物otics已被应用于临床[99].

新型抗菌剂的发现过程已经放缓到几乎停滞的地vwin德赢国际米兰步。自20世纪70年代初以来引入的大多数抗菌剂都是对以前发现的药物类别进行化学修饰[40].基因组学在发现新的抗生素实体方面的前景至今仍未实现。

制药公司削减了他们的抗感染研究计划

•在之前有抗生素发现计划的15家公司中,只有5家仍保持着积极的抗生素研发能力[32].

•根据IDSA最近的两份报告[33]以及欧洲、加勒比海和欧洲、中东和非洲地区[17在美国,只有少数几个公司在招聘。

•只有15种正在开发的抗生素(大多处于早期阶段)呈现出新的作用机制,有可能应对多药耐药性的挑战。在这些细菌中,只有两种可能对多重耐药的革兰氏阴性细菌有效,这类细菌对抗生素的耐药性越来越高,导致严重的治疗问题。

为什么抗生素管道会干涸?

新抗菌剂的发现和开发是一个昂贵且耗时的过程。制药公司必须优先考虑竞争项目,vwin德赢国际米兰抗生素开发的优先级低于组合中其他竞争药物的优先级。

•在20世纪60年代末,人们认为传染病已被征服,为将资源转移到癌症和心血管疾病等慢性病开辟了道路。

•抗生素治疗时间有限,这使得它们的利润低于多年来用于治疗高血压和糖尿病等慢性疾病的其他药物。

•与市场上已有的其他药物存在激烈竞争。虽然耐药性是一个新出现的问题,但市场上价格低廉的非专利抗生素在治疗大多数感染方面仍然有效,并被用作一线治疗。

•新抗生素可能会被保留作为最后的治疗手段,从而导致公司销售额下降。

•由于耐药性vwin德赢国际米兰的发展,新型抗菌剂的寿命也可能有限。

•监管程序的修改被视为创造了一个“不友好”的环境。监管机构一直要求证明新抗生素的相对有效性那些已经在更严格的统计参数范围内登记的,即从“非劣效”试验转向“优效”试验[40,One hundred.].

缩写

ABHRs:

酒精基手巾

AMR:

vwin德赢官网网页

APUA:

谨慎使用抗生素联盟

BABCOC:

比利时抗生素政策协调委员会

DDD:

限定日剂量

DG-SANCO:

卫生和消费者总局

ECDC:

欧洲疾病预防和控制中心

EFPIA:

欧洲制药工业和协会联合会

EMEA:

欧洲药品管理局

ESGAP:

欧洲临床微生物学和传染病学会(ESCMID)抗生素政策研究小组

欧盟:

欧盟

ESBL:

超广谱β内酰胺酶

食品和药物管理局:

美国食品药品监督管理局

HA-MRSA:

医院获得性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌

艾滋病毒:

人类免疫缺陷病毒

IDSA:

美国传染病学会

综管系统:

创新药物倡议

MDROs:

耐多药微生物

摩萨尔:

掌握

医院:

vwin德赢官网网页

RAPP-ID:

传染病快速即时检测平台的开发

反应:

抗生素耐药性的作用

R-GNOSIS:

革兰氏阴性菌耐药性:研究干预策略

土星:

特定抗生素治疗对人类宿主耐药细菌流行的影响

塔法尔:

跨大西洋抗菌素耐药性工作队vwin德赢官网网页vwin德赢国际米兰

英国:

大不列颠联合王国

教科文组织:

联合国教育、科学及文化组织

美国:

美利坚合众国

VRE:

耐万古霉素肠球菌

世卫组织:

世界卫生组织

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下载参考资料

确认

我们感谢伊莎贝尔·卡尼奥(Isabelle Caniaux)对会议的出色支持和组织,以及玛丽·弗朗索瓦兹·格罗斯(Marie Françoise Gros)对集中行动呼吁中所载信息的帮助。我们感谢苏丹迷迭香(Rosemary Sudan)以耐心和专业精神编辑本文件。

资金来源

bioMérieux组织了第三届理查德·道金斯世界卫生保健相关感染论坛为与会者的参与提供了资金。该资金机构在收集和解释提交的数据(包括撰写手稿)以及决定提交手稿以供发表方面没有任何作用。

第三届会议与会者名单理查德·道金斯世界卫生保健相关感染论坛,2011年6月27日至29日,法国安纳西

印度钦奈的阿卜杜勒·加富尔·库拉卡蒂尔;瑞士日内瓦的阿莱格拉齐·贝内代塔;马来西亚吉隆坡的阿旺·贾利勒·诺迪亚;沙特阿拉伯利雅得的巴尔赫·哈南;智利的比尼亚·德尔马的巴维斯特雷洛·路易斯;西班牙马德里的拉斐尔州;法国克雷泰尔的卡莱特·让;以色列特拉维夫的卡梅利·耶胡达;法国圣莫里斯的科伊纳尔·布鲁诺;科纳·埃尔纳智利圣地亚哥;加拿大卡尔加里康利·约翰;英国伦敦库克森·巴里;阿根廷布宜诺斯艾利斯科索·亚历杭德拉;法国加什克雷米厄·安妮·克劳德;巴西圣保罗西里洛·马科斯·安东尼奥;阿根廷布宜诺斯艾利斯杜拉克·里卡多·奥古斯托;南非霍顿杜塞·阿德里亚诺;爱尔兰都柏林范宁·西莫斯;伯尔加斯梅尔·佩特拉德国林;美国波士顿戈德曼·唐纳德;比利时安特卫普古森斯·赫尔曼;澳大利亚伍拉赫拉的戈特利布·托马斯;澳大利亚墨尔本的格雷森·林赛;委内瑞拉加拉加斯的古兹曼·布兰科·曼努埃尔;瑞士日内瓦的哈巴特·斯蒂芬;瑞士日内瓦的豪斯坦·托马斯;美国爱荷华州的赫瓦尔德·洛伦;加拿大卡尔加里的霍利斯·艾丹;赫尔姆斯·艾利森,英国伦敦;土耳其迪亚巴克尔的霍索格鲁·萨利赫;波兰华沙的赫里涅维茨·瓦列里亚;中国上海的胡毕节;印度古尔冈·哈里亚纳的贾吉·纳米塔;法国巴黎的贾利尔·文森特;美国奥福德港的贾维斯·威廉;日本仙台的卡库·三雄;韩国汉城的金·尤正;美国亚特兰大的克鲁格曼·基思;荷兰的布列达的克鲁特曼斯·扬;荷兰的灵·莫伊新加坡林;西班牙桑坦德的马丁内斯-马丁内斯·路易斯;美国亚特兰大的麦高文·约翰;南非开普敦的梅塔尔·沙欣;意大利博洛尼亚的莫罗·玛丽亚·路易斯;英国邓迪的纳特瓦尼·迪利普;塞内加尔达喀尔的恩多耶·巴卡尔;加拿大温尼伯的尼科尔·林赛;法国克里姆林宫比塞特的诺德曼·帕特里斯;澳大利亚布林巴的帕特森·大卫;佩伦切维奇伊利,艾奥瓦城,美国;帕尔特里什,巴尔的摩,美国;皮蒂特迪迪尔,日内瓦,瑞士;RICHTMANN Rosanna,S o o Paulo,巴西;ROSSI Flavia,S Paulo Paulo,巴西;RYAN John,欧洲委员会,卢森堡;SAMORE Mattew,犹他,美国;濑户翼红,香港,SAR,中国;Ssifuntes OsOrno Joeé,中国,中国;哥斯达黎加圣何塞莫吉·佩雷斯·特里萨;美国亚特兰大斯里尼瓦桑·阿尔琼;意大利罗马塔科内利·伊夫琳娜;希腊雅典萨克里斯·阿萨纳西奥斯;法国普雷韦辛奥帕姆·加兰斯;哥伦比亚麦德林瓦莱约·马萨;法国格罗特岛万贝尔库姆·亚历克斯;荷兰阿姆斯特丹范登布鲁克·格罗斯·克里斯蒂娜;法国里昂范海姆斯·菲利普nce;VOSS Andreas,荷兰奈梅根;WALSH Timothy,英国加的夫。

作者信息

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财团

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补充资料

竞争利益

Jean Carlet曾担任Biomerieux、Astra Zeneca、Astellas、Thermo Fisher、Da Voltera和Aromatechnologies的顾问。John Conly分别担任快速多聚酶链反应作用项目的专家评审员和临床专家,并获得加拿大医药卫生技术署的荣誉对住院患者进行耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)PCR检测,并使用万古霉素或甲硝唑治疗艰难梭菌结肠炎。在过去的五年里,他还获得了杨森-奥索、辉瑞和安斯泰拉制药公司关于新型抗菌药物的演讲奖。其他所有作者都宣称没有相互竞争的利益。

作者的贡献

JC构思并起草了手稿,并制作了不同的版本,特别是参考清单。VJ和DP提供了一个广泛的审查初稿的手稿。DP、SH、HG和AV对手稿进行了审阅,并提供了重要的知识内容。所有参加会议的人都可以对会议内容发表评论。所有作者都已阅读并批准了手稿的最终版本。

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这篇文章的内容表达了共同撰写这篇文章的专家们的观点,并不能代表他们的立场。

电子补充资料

抗生素的使用、误用和滥用

附加文件1:。讨论的主要问题的补充列表(参考文献[7278]). (文档32KB)

动物使用抗生素:公众健康和环境的主要问题

附加文件2:。讨论的主要问题的补充列表(参考文献[7998])(37 KB号文件)

抗生素管道正在干涸

附加文件3:。所讨论的主要议题的补充一览表(参考文献[99,One hundred.]). (文件29KB)

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卡莱特,贾利尔,V,哈巴斯,S。准备好迎接一个没有抗生素的世界了吗?养老金抗菌素耐药性行动呼吁。抗微生物感染控制1,11 (2012). https://doi.org/10.1186/2047-2994-1-11

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  • 抗生素耐药性
  • 抗生素的管理工作
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